loading...
未登录头像  

2019-10-30

Mirati与安进正式拉响KRAS竞赛;GSK百年来首个新型结核疫苗有效率达50% | 美柏头条

1、Mirati与安进正式拉响KRAS之争

1572421019268395.jpeg

虽然KRAS靶点此前一直被认为“不可成药”,但最近却成为研发热门。

近日,生物制药新贵MiratiTherapeutics公布了旗下KRAS G12C抑制剂MRTX849首次积极的试验数据。这家初创公司公布的初步临床试验数据显示,MRTX849可以与安进的KRAS G12C抑制剂AMG 510相媲美,尽管目前接受治疗的患者数量很少,因此无法得出确切结论(数据公布于AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌症治疗学国际会议讨论会)。

1572421041342108.jpeg

▲MRTX849疗效数据(信息源:AACR-NCI-EORTC)

CRC:结直肠癌;App:阑尾肿瘤;NSCLC:非小细胞肺癌

SD:疾病稳定;PR:部分缓解

ORR:客观缓解率;DCR:疾病控制率

截止目前,12名接受MRTX849治疗的患者接受了射线扫描,以评估药物的疗效。在6例非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,3例达到部分缓解(PR),在这一适应证上其缓解率与安进的AMG 510相似。到目前为止,4例结直肠癌(CRC)患者中有1例达到了部分缓解。

“总的来说,我们对安进AMG 510的预期没有改变,市场普遍预计会与MRTX849展开激烈竞争。此次数据显示,MRTX849与AMG 510在任何方面都没有明显的孰优孰劣势。” Jefferies的分析师在给投资者的一份报告中写道:“因此,Mirati和安进之间预料之内的竞争将继续。”

当分析被限制在其高剂量组时,MRTX849的数据会变得更理想,尽管这进一步缩小了患者群体,并增加了对MRTX849疗效形成错误预期的风险。

在MRTX849高剂量组中,5例NSCLC患者中的3例有缓解;2例CRC患者中的1例有缓解。也就是说,高剂量MRTX849在NSCLC患者可达到60%的缓解率,略高于AMG 510,尽管这项研究的历史表明,对样本量较小的结果进行过度解读是不明智的:要知道,AMG 510治疗最初的3例NSCLC患者后达到100%的缓解率,但随着研究人群的扩大,这一数字就开始下滑了。

有了AMG 510的前车之鉴,我们需要谨慎地解释MRTX849对结直肠癌(CRC)的疗效数据,但就目前的情况来看,这可能是MRTX849比 AMG 510更具优势的一个领域。对于AMG 510,在29例CRC患者中,只有1例达到缓解,缓解率为3%。MRTX849的CRC缓解率为25%或50%,这取决于是否包括所有受试者或只是那些接受高剂量MRTX849的受试者。但是,在MRTX849的试验中发现的针对CRC的缓解率可能只是一个偶然偏差,而随着试验的发展,针对CRC的缓解率还是可能会急剧下降。

另一方面,MRTX849的最佳数据来自每日两次的治疗方案,而AMG 510则为每日一次的治疗方案。MRTX849还遇到了一个胰腺酶3/4级升高的病例。唯一的其他剂量限制性毒性源于对12粒胶囊方案的不耐受,但不在MRTX849的剂量扩张试验阶段。

鉴于对MRTX849的乐观预期,Mirati的股价在盘后交易中上涨了14%,估值已经增加超过30亿美元。安进全天上涨1%。

微信截图_20191030114336.png

▲MRTX849与 AMG 510的交叉试验数据对比

PRs:部分缓解率;NSCLC:非小细胞肺癌;CRC:结直肠癌

*未基于目标剂量

信息源:Source:company announcements

2、有望预防耐药性结核!GSK百年来首个新型结核疫苗IIb期有效率达50%

近日,葛兰素史克(GSK)一个世纪以来第一个潜在的新型结核病疫苗——M72/AS01E,取得了阳性结果,有望拯救数百万危在旦夕的生命。

葛兰素史克的一组研究人员已经完成了对M72/AS01E的IIb阶段试验分析,他们认为这可能是近100年来结核病疫苗领域的第一个重大突破。他们说,最终结果证明,他们对旨在研究一种有有望预防结核病的联合疫苗的最后冲刺是明智的。据悉,每年约150多万人死于结核。

在盖茨基金会(Gates Foundation)的资金支持下,GSK与合作伙伴——非盈利机构IAVI报告说,M72/AS01E的总有效率为50%,调查人员随访发现,在非洲结核病流行地区,M72/AS01E可使死亡率显著降低。

这与一年多前该研究的初步分析中记录的54%有效率(防止潜在感染发展为结核病)相比,只差一点点。通过预防结核病,这种疫苗可以在很大程度上阻止结核病在世界各地的传播。尽管50%的有效率没有达到其他现代疫苗提供的几乎全部保护,但它将对减少每年出现的1000万例结核新发病例产生巨大影响,有望挽救数百万人的生命。

据估计,世界上四分之一的人口为结核携带者,使其成为地球上最大的公共卫生威胁之一。虽然许多大型制药公司都转向癌症等其他热门领域而放弃结核病药物研发,但葛兰素史克在结核病领域已经默默耕耘了20多年。

 image005.jpg

▲GSK疫苗首席医疗官(CMO)Thomas Breuer

GSK的结核疫苗使用了与GSK广受欢迎的带状疱疹疫苗Shingrix相同的佐剂系统,以及M72重组融合蛋白。几年前,GSK与诺华进行了一次大规模的资产互换,推动了GSK在Shingrix等疫苗的成功,帮助GSK参与了IAVI项目,该项目旨在惠及发展中国家的大量人群。

目前唯一一种正在使用的抗结核疫苗是于1921年引进的卡介苗,它在对抗全球出现的耐药结核病毒株方面无效。

GSK疫苗首席医疗官(CMO)Thomas Breuer说:“此次试验结果表明,近一个世纪以来,全球有望首次迎来首个新型疫苗来助力结核病防治。我要感谢我们的科学家在与IAVI和其他关键组织合作开发这种有效的候选疫苗方面所做的不懈努力和科学创新。”

值得注意的是,GSK也是最后几家仍在研发新型抗生素的制药公司之一,目前正在进行一种首创的新型化学抗生素的III期试验,这种抗生素的作用机制“不同于任何目前获批的抗生素”。这种被称为gepotidacin的抗生素,属于三氮乙酰萘细菌拓扑异构酶抑制剂的一类,目前正在无并发症的尿路感染(uUTI)和泌尿生殖道淋病(GC)患者的晚期项目中进行测试。

3、阿斯利康 PD-L1+/-CTLA4+化疗一线疗法显著延缓晚期肺癌进展

1572421169932605.png

在竞争对手纷纷进入免疫肿瘤学(I/O)领域最令人垂涎的“一线疗法”市场之际,阿斯利康(AZ)在观望了几年之后,终于在之前未经治疗/初治的非小细胞肺癌(NSCLC)中取得了进展。

近日,这家英国制药商表示,在阻止患者癌症进展——即无进展生存期(PFS)方面,PD-L1 单抗imfinzi+化疗或者imfinzi+CTLA4单抗候选药物tremelimumab+化疗的组合均优于单独化疗。这些疗法能让疾病远离多久仍有待观察;这些细节要等到未来的医学会议才能公布。但与此同时,阿斯利康将与监管机构同步具体信息。

这项研究的胜利对阿斯利康来说具有里程碑式意义,尤其是考虑到 imfinzi+tremelimumb组合之前一直未能证明在一线疗法中的优势,可谓是命运多舛。由于2017年在其关键的III期Mystic试验中的一次重大试验设计失误,imfinzi+tremelimum联合免疫疗法作为一线疗法治疗PD-L1>25%的NSCLC患者未能超过标准化疗;在今年8月份公布的Neptune 试验中,imfinzi+tremelimumb联合免疫疗法作为一线疗法治疗晚期转移性NSCLC患者又一次败给标准化疗。

但在最新这项名为Poseidon试验的成功究竟能给市场带来多大的影响尚不清楚。默沙东的Keytruda+化疗组合自证明可将NSCLC患者死亡风险降低一半、为其竞争对手设定了极高的门槛以来,之后一直在都有利好消息不断公布。阿斯利康甚至还没有证实其imfinzi+tremelimumb组合是否能延长患者寿命,预计将在2020年公布。

Wolfe Research的分析师Tim Anderson的观点认为,imfinzi+/-tremelimumb+化疗的三联/二联疗法想要获得监管批准,证明整体生存效益“将是必不可少的”。

对于imfinzi+tremelimumb+化疗的三联疗法,阿斯利康还必须显示出足够大的益处,以证明在二联用药基础上加入第三种药物是合理的。因为三联用药做往往会增加对患者的药物毒性,更不用说增加的药物费用,尽管阿斯利康在其新闻稿中很快解释到:imfinzi+tremelimumb+化疗的三联用药与imfinzi+化疗的二联用药在安全性上大致相似,并没有导致治疗中断的增加。”

本月早些时候,当同为PD-1/PD-L1制药商的百时美施贵宝(BMS)公布了自己的Opdivo+低剂量CTLA4单抗Yervoy+化疗三联疗法的胜利时,分析师们也提出了同样的担忧。但BMS的三联疗法已经证明了它可以延长生命/总生存期(OS),而且三联疗法中的化疗过程也比阿斯利康的要短。

Anderson写道:“在我们看来,与默沙东和BMS相比,Poseidon试验的结果就不那么令人惊艳了。”回想一下,默沙东的Keynote-189试验中Keytruda+化疗的二联疗法在中期分析中就在PFS和OS两大终点上超过了标准化疗,这是Poseidon试验没能证明的。同样,BMS旗下Opdivo+低剂量CTLA4单抗Yervoy+化疗三联疗法在CheckMate-9LA试验中也在中期分析中就展现了可显著延长PFS和OS,这也是Poseidon试验没能证明的。”

只有时间能证明一切。目前,阿斯利康强调了一些积极的差异化优势:Poseidon试验招募入组的鳞状和非鳞状NSCLC患者,使用多种化疗方案,增加了医生的潜在选择。


你所访问的内容不存在!

著作权归美柏医健所有。转载请联系美柏医健(微信公众号:mybio1)获得授权,并附上出处(美柏医健)和原文链接 https://www.mybiogate.com/article/500。
创新药肿瘤免疫

作者头像

+ 关注

打赏 打赏作者

评论:0

hi,

提交评论

暂时还没有评论哦~~~
鼓掌
0
收藏
微博
微信

作者头像

+ 关注

[Ta的贡献]

查看更多 >

投资人交流群

限量名额,微信扫码申请

二维码
微信群 ① : 投 资 人 群
 微信群 ② : 路演交流群
微信群 ③ : 医健研究群
top 回到顶部