loading...
未登录头像  

2019-09-12

美柏头条 | 默克MET抑制剂tepotinib获FDA突破性疗法认定,有望与诺华、辉瑞一较高低?

本期编辑 | 双

1、默克MET抑制剂tepotinib获FDA突破性疗法认定,有望与诺华capmatinib、辉瑞crizotinib一较高低?

image001.jpg

默克集团今天开始努力吸引投资者的注意,在发布一种治疗特别严重肺癌的药物的长期竞赛中,默克集团对其研发管线前景进行了打磨,并发现了其候选药物,坚称该候选药物在未来3年增加新收入方面有着巨大的潜力。

美国时间9月11日默克集团宣布,旗下tepotinib已获得FDA突破性疗法认定(BTD)资格,tepotinib是一种针对MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药。在次之前,诺华的capmatinib和辉瑞的Xalkori(crizotinib)针对MET突变的NSCLC,也获得了BTD资格。

这家德国制药公司正借机向投资者大肆宣扬此次FDA授予的BTD资格,因为它向投资者表明,默克集团的研发管线是充满潜力的。尽管经历了艰难的十年,并且最近旗下PD-L1免疫疗法Bavencio遭受了一系列III期试验失败,默克集团的三大部门仍有望实现盈利。

默克集团向投资者承诺,到2022年,新上市药物的销售额将增加22亿美元,称他们的销售目标将在很大程度上依赖于Bavencio 和 Mavenclad(cladribine)。Mavenclad是一种针对多发性硬化(MS)的首个短程口服药物疗法,在曾经遭受FDA 的拒绝后,经过13年的卧薪尝胆,刚刚获得FDA批准。

尽管此次tepotinib获得BTD资格被大肆宣扬,鼓吹可将默克集团上升到与诺华的capmatinib和辉瑞的crizotinib并驾齐驱的地位,但tepotinib获得的BTD资格仅适用于铂类化疗后癌症进展的NSCLC患者。而诺华的capmatinib和辉瑞的crizotinib获得BTD资格已经有一段时间了。

就在本周三宣告tepotinib获得BTD资格之前,默克集团也宣布旗下BTK抑制剂evobrutinib将进入III期临床试验,尽管研究人员在evobrutinib的IIb期试验中追踪到了令人费解的混合结果。

在最初吹嘘他们的研究取得了实质性的胜利之后,默克集团后来承认evobrutinib只有三种剂量中的一种达到了减少病变的主要终点。每天两次、每次75mg的高剂量组实际上没有达到终点,p值为0.06。反而每天一次的较低剂量组的p值达到0.005(p<0.05,说明实验组与对照组有统计学意义上的显著差异)。

现在默克集团计划开展疗程长达96周的两个大型的III期试验来测试evobrutinib。如果默克集团真的成功了,他们将在一个竞争激烈的肿瘤领域里增加一员大将。

同样有可能扭转这一趋势的是,今年5月,Bavencio紧随默克的Keytruda获得了治疗肾癌的批准,总算给了以8.5亿美元价格与默克合作开发Bavencio的辉瑞一丝希望。

 在最新的II期VISION临床试验试验中,默克的tepotinib与诺华的capmatinib进行了竞争性比较,显示出较小的总缓解率(ORR),但tepotinib的4级不良反应率和停药率较低(tepotinib的4级不良反应率为0%)。73例患者中,tepotinib组的ORR为50%。诺华capmatinib 97人的GEOMETRY试验显示,初治MET外显子14跳跃突变NSCLC患者的ORR达到68%,经治组的ORR为41%。

1568268827856576.png

▲默克tepotinib与诺华capmatinib数据对比 资料来源:ASCO 2019

和它的竞争对手capmatinib一样,tepotinib是一种口服生物活性抑制剂,它通过与发生c-MET突变的癌细胞结合而起作用,在NSCLC患者中c-MET作为癌症驱动突变的比例仅5%左右。目前还没有针对性的靶向治疗。

1568268848517967.png

▲NSCLC部分小分子靶向药进展资料来源:Evaluate


2、生物制药企业与风投合创公司的胜利?GSK将收购Sitari及其乳糜泻TG2酶抑制剂管线

1568268877624466.png

近日,葛兰素史克(GSK)已经达成收购Sitari Pharmaceuticals的协议,这是第一家通过与早期风险投资机构AvalonVentures合作创建的公司。

作为一家临床前阶段的生物技术公司,Sitari正在开发TG2酶抑制剂,用以治疗自身免疫性消化系统疾病乳糜泻(celiac disease)。

2013年,GSK和Avalon一起创立了Sitari。Sitari在同一年获得了1000万美元的A轮融资,然后在Avalon的COI制药孵化器内开发斯坦福大学Chaitan Kholsa教授许可的知识产权。在建立了一个临床前项目后,Sitari现在已经产生了足够的证据来说服GSK收购其业务。

此次收购的价值尚未公开,将使GSK拥有Sitari及其所有知识产权,这将使这家大型制药公司着手将TG2酶抑制剂投入临床开发。

Sitari和GSK对TG2酶感兴趣的原因是,有研究证据表明,TG2酶的酶活性可触发炎症级联反应,而炎症级联反应驱动并定义了乳糜泻这一疾病。这种连锁反应是乳糜泻患者胃肠道损伤和营养吸收受损的罪魁祸首,这些因素让乳糜泻患者无法食用含有麸质的食物(麸质是小麦、黑麦和大麦中的一种蛋白质)。

通过抑制TG2酶,Sitari认为它可以降低由该蛋白引发的自身免疫反应,从而使乳糜泻患者摆脱与其病情相关的一些饮食限制和并发症。

这个想法也吸引了其他群体。去年,Falk Pharma博士和临床阶段生物技术公司Zedira开始了TG2酶抑制剂ZED1227的IIa期临床试验。在小鼠模型中,ZED1227可将胃肠道TG2酶降至正常水平。

收购Sitari将使GSK与这些公司以及其他从不同角度来研究乳糜泻的生物技术公司展开竞争。更广泛地说,这项收购对GSK和风投Avalon建立的商业合作模式来说是一场胜利,即使目前Sitari看起来将成为大型制药公司通过合作收购的唯一一家生物技术公司。

“葛兰素史克公司和Avalon开创了一种独特的生物技术资助模式,旨在从顶级学术实验室确定新的药物靶点,并将前沿发现转化为有前途的临床候选药物。”GSK高级副总裁John Lepore在一份声明中说。

3、复宏汉霖本月内登陆港交所

复宏汉霖一波三折的上市路,又有新进展。

近日,上海复宏汉霖生物科技公司宣布即将在香港证券交易所(HKEX)上市,计划完成4.77亿美元的首次公开募股(IPO)竞购。彭博社此前曾报道称,上海复宏汉霖拟募集资金高达6亿美元。

据路透社报道,上海复宏汉霖的估值可能在30亿至35亿美元之间。据Newswire审查的一份条款说明书显示,四家基石投资者已减持1.4亿美元,其中包括卡塔尔投资局(Qatar Investment Authority)的9000万美元出资。

就在港交所出人意料地提出以300亿英镑(366亿美元)的价格与伦敦证券交易所(LSE)合并之际,上海复宏汉霖也开始了首次公开募股。

一位美国资产管理公司的首席投资官对英国《金融时报》表示:“港交所和伦敦证券交易所显然在推动成为美国以外的主要交易所,而且这似乎更加可信。”

去年,当香港证交所首次为尚未盈利的生物制药公司打开大门时,显然是为了成为中国制药企业的纳斯达克,上海复宏汉霖很快就成为了一个可能对IPO感兴趣的生物技术公司。作为复星和复宏汉霖的合资企业,该团队最初专注于生物仿制药,目前已获得批准在中国销售一款利妥昔单抗仿制药——汉利康,并计划随后推出赫赛汀和修美乐的仿制药。

上海复宏汉霖去年12月就首次尝试敲开港交所的大门,但此后他们的申请就以失败告终。他们在7月份重新启动了IPO申请。


你所访问的内容不存在!

著作权归美柏医健所有。转载请联系美柏医健(微信公众号:mybio1)获得授权,并附上出处(美柏医健)和原文链接 https://www.mybiogate.com/article/446。
创新药肿瘤免疫投资研究

作者头像

+ 关注

打赏 打赏作者

评论:0

hi,

提交评论

暂时还没有评论哦~~~
鼓掌
0
收藏
微博
微信

作者头像

+ 关注

[Ta的贡献]

查看更多 >

投资人交流群

限量名额,微信扫码申请

二维码
微信群 ① : 投 资 人 群
 微信群 ② : 路演交流群
微信群 ③ : 医健研究群
top 回到顶部