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2019-08-22

克隆动物会不会早衰?看看多莉后来怎么样了

翻译丨何无鱼

校对丨其奇

来源丨The Atlantic


导读:

8月21日,我国首只克隆猫“大蒜”将在北京一家生物科技公司“希诺谷”度过满月。大蒜的本体是只两岁半的英国短毛雄性猫,今年 1 月 9 日因尿道堵塞去世后,借助体细胞克隆技术“复活”,成为我国第一只商业化克隆猫。

自1996年克隆羊多莉诞生以来,动物体细胞克隆技术开始走进大众视野。然而2003年,多莉就因病被处以”安乐死”。于是,“克隆动物早衰”的担忧甚嚣尘上。

克隆动物是否真的早衰?与成年体细胞端粒长度有何关联?多莉的4个“克隆妹妹”的健康状况到底如何?

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▲8月21日,我国首只克隆猫“大蒜”将在北京满月。“大蒜”是一只经代孕猫自然分娩的英国短毛猫,目前健康状况良好。

绵羊多莉(Dolly)是第一只使用成年体细胞克隆出来的动物,跟很多开天下之先的事物一样,它是克隆动物的代表。

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▲1997年2月,克隆羊多莉跟媒体记者见面

所以,当科学家怀疑多莉的端粒(端粒是会随着年龄增长而缩短的DNA序列)较短时,他们想知道这是否是因为它克隆自成年体细胞。多莉5岁就开始行走无力,当时新闻媒体宣称它罹患关节炎,打击了人们对克隆技术的信心。6岁时,它死于常见的肺部感染,同一个畜棚里的其他绵羊也未幸免于难——它的短命再次成为关于克隆的寓言。克隆动物早衰论开始盛行。

之后,诺丁汉大学(University of Nottingham)的发育生物学家凯文·辛克莱(Kevin Sinclair)在去年发表了一篇关于数个克隆动物的论文,其中包括多莉的4个“妹妹”:它们都克隆自跟多莉相同的细胞系,并且活到了8岁,这大致相当于人类的70岁。就这几只克隆羊的年龄来说,它们是相当健康的。这当然引发了种种疑问,比如:如果这几只羊如此健康,为什么多莉的状况如此之差?看来大家关心的只有多莉。

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▲多莉羊和它的缔造者伊恩·威尔莫

辛克莱指出,多莉的健康状况并不是很差。他的团队曾去查找多莉的健康记录,不幸的是,那些记录已经遗失。“一切都已经成为过去,人们已经翻过这一页,他们在做其他事情,”辛克莱说。但在2003年多莉去世后,它的骨骼被移交给苏格兰国家博物馆(National Museum of Scotland)。辛克莱的团队获准研究这些骨骼,另外还有梅根、莫拉格以及邦妮的骨骼——前两者克隆自胚胎细胞,可以说是多莉的原型,后者是多莉自然受孕生下的女儿。

一支兽医团队对这些骨头进行了X射线扫描,寻找关节炎的迹象。梅根和邦妮分别在13岁和9岁死亡,这在绵羊中算是高寿了,它们的骨骼上的确有关节炎的迹象,这对它们的年龄来说是正常的。莫拉格在4岁时死亡,死因是跟多莉相同的肺部感染,它没有罹患关节炎的迹象。甚至连多莉的膝盖也没有关节炎的迹象。

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▲科学家准备对克隆羊的骨骼进行X射线扫描

关节炎也会影响关节中的软组织,所以辛克莱指出,单通过骨头并不能确定有没有关节炎,并且多莉也确实行走不便。来自梅根、莫拉格、邦妮以及多莉之前的克隆羊的整体数据集表明,克隆羊罹患关节炎的现象并不比普通羊更普遍,关于克隆动物会早衰的担忧或许过于夸大。辛克莱说:我们觉得需要澄清是非。

甚至连多莉端粒过短的担忧也缺乏证据支持。端粒是染色体末端的DNA重复序列,每当细胞分裂时,端粒就会缩短。1999年,科学家公布的数据显示,多莉的端粒相对于它的年龄显得过短。自那以后,科学家克隆出了多种多样的动物,包括老鼠、马、牛、猪和狗,等等。针对这些克隆动物端粒长度的研究得出了各种各样的结果:有的端粒较短,有的端粒较长,有的则处于正常水平,因物种或克隆技术而异。

克隆动物的确存在独有的健康问题,只不过并非媒体大肆报道多莉时提到的那些。克隆动物的流产率较高,而且就算成功降生,它们也更有可能出现一些失调问题。“你必须悉心照顾它们,给它们提供氧气和葡萄糖,直至它们变得正常,”乔治·塞德尔说道,他在科罗拉多州立大学(CSU)从事动物繁殖技术的研究。活到成年的克隆动物一般都很正常。不过,克隆牲畜的费用非常高昂,每头大约需要2万美元。尽管克隆肉引起了人们的热议,但克隆并不是繁殖肉牛或奶牛的经济方式。

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▲你可能已经吃过产自某个克隆动物后代的奶酪。

然而,克隆技术在畜牧行业确实有着特殊的应用,比如复制出那些携带宝贵基因、价值数百万美元的种牛。塞德尔本人拥有一家养牛场,他花钱买过「Final Answer 2」的精液,这是著名种牛「Final Answer 」的克隆体(已于2014年死亡)。此外,对乳制品行业来说,来自合适种牛的精液同样是非常有价值的。“你可能已经吃过产自某个克隆动物后代的奶酪,”塞德尔如是说。不过,源自克隆动物的食物还没有开始在美国销售。

尽管多莉一度吸引了世人的注意力,但克隆技术本身并没有从根本上改变这个世界。创造多莉的研究成果教会了科学家很多关于如何操控胚胎的知识,而这又开辟了关于干细胞的新研究方向。

去年,多莉的4个妹妹——黛西、黛比、丹妮丝和黛安娜被实施安乐死。辛克莱的团队仍在研究它们留下来的细胞和组织,以期找到一些未决问题的答案,比如关于克隆动物端粒长度的争议。不过,这是一个特定时代的终结。

你会非常了解它们。辛克莱在提及黛西、黛比、丹妮丝和黛安娜时说,尽管它们是克隆体,但它们拥有自己的个性,这是很重要的一点。也许它们具有跟多莉同样的DNA,但仍然是不同的羊。

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