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2019-08-01

美柏头条 |“K药”获批用于特定食管癌单药二线治疗;拜耳前列腺癌AR抑制剂darolutamide上市…

本期编辑 | 鲸落,Nora,Catherine Li



1、“K药”适应证又添新军:食管鳞状细胞癌单药二线治疗


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就在默克宣布其明星抗癌免疫药“K药”+化疗在三阴性乳腺癌III期试验达到显著病理完全缓解这一利好消息没几天,其适应证又添新军:美国FDA批准Keytruda用于PD-1阳性、局部进展或转移、经治复发食管鳞状细胞癌患者的单药二线治疗。

此次获批的依据是KEYNOTE-181研究,该研究对628名局部晚期复发性或转移性食管癌的经治患者进行了Keytruda与化疗的对比试验。该研究的主要终点是总生存率,但是仅在一组PD-L1阳性的患者中得到积极数据。

该公司在1月份的最新报告中说,在这项研究中,Keytruda将鳞状细胞癌或腺癌患者的死亡风险降低了31%。222名PD-L1阳性患者中,Keytruda组的中位总生存期为9.3个月,而化疗组为6.7个月。Keytruda组的12个月总生存率为43%,而化疗组为20%。

然而,对于意向治疗人群,两组间总生存率的数据差异无统计学意义:在401例鳞状细胞癌患者亚组中,Keytruda组的中位总生存期中为8.2个月,而化疗组为7.1个月。

默克公司说,KEYNOTE-180研究的数据也对此次获批做出了贡献。该研究包括121名出现疾病进展/经治的局部晚期或转移性食管癌患者。

默克公司还在进行另一项名为KEYNOTE-590的Ⅲ期研究,将Keytruda与化疗联合作为食管癌患者的一线治疗方案,试验预计于下月结束。

Keytruda已被批准治疗多种癌症,在免疫肿瘤学领域巩固了自己的地位。该公司第二季度实现收入26亿美元,同比增长58%。

瑞穗银行Mizuho的分析师在一份报告中指出,到今年年底,该药的销售额有望超过106亿美元,对比超过2018年的50%,到2024年将有望超过200亿美元。


2、拜耳前列腺癌AR抑制剂darolutamide 美国上市

拜耳和芬兰合作伙伴 Orion的前列腺癌新药(darolutamide)经FDA优先审评提前3个月获批上市。该药为雄激素受体(AR)抑制剂,商品名为Nubeqa,已被批准用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者。

前列腺癌是全球第二常见的男性恶性肿瘤,治疗方法包括手术、放疗和使用激素受体拮抗剂。然而,列腺癌容易对传统的激素疗法产生耐药性并出现转移。去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是一种晚期前列腺癌,其特征是持续的、高水平的AR功能和对传统抗雄激素药的耐药性。

2014年,拜耳同意与芬兰的Orion公司合作开发Nubeqa。同年,III期ARAMIS临床试验开始。这类药物旨在通过与雄激素受体结合并抑制其功能,从而阻止癌细胞生长。

去年10月两家公司首次报告Nubeqa在ARAMIS试验中达到了主要终点。该试验用Nubeqa与安慰剂对照,对1500多名已经接受了标准雄激素剥夺治疗但仍有高转移风险的nmCRPC患者进行了测试。数据显示,与安慰剂组相比,Nubeqa达到了诱导治疗的主要终点,显著改善无转移生存期(MFS)(风险比 = 0.41, p值< 0.001),这意味着nmCRPC患者发生转移或死亡的风险降低了59%。同时,拜耳补充道,Nubeqa治疗组的中位无转移生存期为40.4个月,而安慰剂组为18.4个月。

该研究的次要终点包括总体生存期(OS)、疼痛进展时间和开始第一次细胞毒性化疗的时间,而每个指标都表明Nubeqa有良好的治疗效果。

拜耳有已经在销售的转移性前列腺癌药物Xofigo,公司准备将Nubeqa与现有竞品一起推向市场。尽管辉瑞的Xtandi (恩杂鲁胺)以及强生更新的Erleada ( 阿帕鲁胺)和Nubeqa一样,都是非甾体类雄激素受体抑制剂并被批准用于治疗nmCRPC患者,但Nubeqa具有更为温和的安全特性,因而有望在市场上分一杯羹。HC Wainwright公司的分析师Raghuram Selvaraju 在3月的一份报告中引用前列腺癌专家的话写道。

“Xtandi和Erleada几乎是可以互换的,事实上,从化学结构角度来说二者只相差一个取代基。而Nubeqa则不同,尤其是从安全角度来看,该药确实更有优势,”约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学家Emmanuel Antonarakis。

“Xtandi和Erleada都与各种CNS副作用有关,尤其是疲劳和失去平衡,而Nubeqa似乎没有表现出大脑或中枢神经系统组织的渗透性,因此没有这些缺点。因此,Nubeqa最终有望在第二代AR拮抗剂中升至领导地位。”

拜耳和Orion已向欧盟、日本和其他卫生部门提交了药物批准申请。另一项评估Nubeqa对转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者疗效的试验正在进行中,预计将于2022年完成。


3、首款KRAS抑制剂AMG510结直肠癌临床试验顺利

一旦你对某种可能具有突破性药物产生兴趣,只要一点点进展就能吸引业界的注意力。

自从安进在ASCO大会上宣布旗下首款KRAS抑制剂AMG510在一小组非小细胞肺癌患者获得50%的应答率引起轰动之后,近日又宣布增加了结直肠癌与阑尾癌患者的肿瘤应答。

安进研发主管David Reese在与分析师的电话会议中补充道:“我们已经完成了单一疗法的扩大队列的病人入组,现在正在将非小细胞肺癌患者纳入与PD-1的联合治疗组。

我们还将在未来几天开始入组肺癌患者,这个II期临床单药治疗组有望进行注册,我们将在9月初举行的2019年世界肺癌大会上更新在肺癌方面的进展。我想强调的是,我们从2018年8月开始启动临床至今仅一年。我们仍然对AMG 510的前景保持着极大的热情,并将继续积极推进研发。”

对于药物研发,每个生物制药公司都想有一个像AMG510这样的明星典范产品。AMG510被设计用于结合KRAS上的G12C凹槽,长期以来这一直被认为是肿瘤研发领域的明星靶向药。现在它面临着来自后来者的一系列竞争。AMG510有望通过加速评审,这给了安进一个难得的机会去激励那些分析师,他们己将AMG510视为潜在价值20多亿美元的药物。



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