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2019-07-30

美柏头条 |“K”药三阴乳腺癌III期试验成功;诺华抗心衰药Entresto III期试验失败;辉瑞普强与迈蓝宣布合并…

1、“K”药三阴乳腺癌III期试验达到病理完全缓解

就在百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)成功地以III期试验的失败让分析师们大为吃惊后的几天,默克的再次对乳腺癌患者中一种特别难治疗的亚群——三阴性乳腺癌进行了有力的打击。

默克的III期KEYNOTE-522试验涉及两个主要终点之一,其Keytruda/化疗的联合治疗消除了三阴性乳腺癌的所有症状,即达到所谓的病理性完全缓解,无论新辅助治疗组的PD-L1水平如何,联合治疗的完全缓解率明显高于单独化疗。

这是默克公司的又一个先例,该公司一直在稳步地为大名鼎鼎的PD-1药物取得新的III期试验成功。研究人员正在继续试验,等待观察Keytruda/化疗的联合治疗对无事件生存率的影响。

像往常一样,我们必须等到一个科学会议才能看到确切数字。但值得注意的是,默克在 Keytruda上取得的一系列成功无疑会给对手施加强大的心理压力。当百时美公布Opdivo的最新一批数据时,该公司还声称其Checkmate-227试验的第1a部分取得了成功,达到了总体生存率的共同主要终点,“证明了Opdivo加低剂量Yervoy(ipilimumab)与单独化疗相比,在肿瘤表达PD-L1≥1%的患者身上具有统计学上的显著益处。”

不过,分析人士在看到Keynote-189试验的数据后,并不怀疑这种药物能够打败Keytruda。在PD-1之战的这个阶段,百时美施贵宝被认为会落后于默克。

Mizuho的分析师Mara Goldstein最近注意到:

百时美的CheckMate-227试验第2部分结果显示,与单纯化疗相比,Opdivo联合化疗在非小细胞肺癌的一线治疗中未能证明总体生存率效益,这进一步巩固了Keytruda在这个数十亿美元的市场机会中占领的主导地位,在我们看来,这支持了我们的投资理论。我们估计到2024年,Keytruda的销售额将超过200亿美元,而Keytruda仍将是市场上占主导地位的检查点抑制剂。

Goldstein今早补充说,默克的前景依然乐观,因为该公司希望在三阴性乳腺癌领域进一步领先。另外,欧洲方面也在帮助默克提出另一个积极观点。

除三阴性乳腺癌外,默克还宣布,基于关键的III期试验KEYNOTE-426的数据(与标准治疗药物SUTENT相比,KEYTRUDA+INLYTA联合疗法的OS、PFS和ORR均提高),CHMP(欧盟人用药品委员会)对KEYTRUDA+INLYTA用于一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)持积极意见。我们认为这有助于支持我们的观点,即Keytruda应作为领先的检查点抑制剂,进一步领先于竞争对手,并支持我们的投资理论。

2、诺华抗心衰畅销药Entresto III期试验失败,但仍会争取申请附加批准

诺华今年最顶级的III期试验研究药物之一——抗心衰药Entresto未能通过精心校准的后期测试,但这家制药巨头还没有准备好放弃这个项目。

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▲John Tsai

研究人员说,他们对Entresto的PARAGON-HF研究在射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)中失败,但仅仅是“勉强”错过了成功。虽然还没有提供P值,但这家制药巨头表示,他们计划与监管机构面对面讨论并探讨是否愿意在他们回过头来审查所有数据之后接受附加批准。

“该试验的全部证据表明,使用沙库必曲/缬沙坦(Entersto)治疗可能会在临床上对HFpEF产生重要益处。我们将与临床专家和监管者讨论下一步可能采取的措施,同时我们准备在2019年9月举行的欧洲心脏病学会年会(ESC)大会上公布全部结果,”诺华公司研发主管JohnTsai在一份准备好的声明中说。

通常情况下,这是一条通向挫折的道路,尤其是针对具有庞大市场的心脏病药物。但诺华可以依赖监管机构对不理想结果日益提高的接受度、众所周知的未满足的医疗需求以及对该药药理机制的广泛理解。不过,支付方可能会拒绝支付。

Entresto是诺华的明星产品。在第二季度,公司高管们的销售收入增长了81%,本季度销售额达到4.21亿美元,轻松超过了预期。

就在一周前,Wolfe的Tim Anderson向诺华首席执行官Vas Narasimhan和研发主管Tsai询问了这项研究。

对于PARAGON研究,还没有人成功获得HFpEF的说明书批准,而在QAW(哮喘药物fevipirant,长期以来被列为可能的畅销药)上,之前有很多此类药物的尝试都失败了。所以,在这两个项目中,如果你必须选择一个成功率较高的项目来实现III期试验的积极成果,那会是什么呢?

Tsai回答:

我会说,PARAGON的成功几率可能高出0.01%。正如你所知道的,有许多针对射血分数保留型心力衰竭的试验都失败了,目前还没有治疗这一人群的方法。我们已经从过去的一些试验中吸取了教训,而且我们实际上已经将这些教训纳入了我们对PARAGON的试验中。因此,PARAGON的成功实际上是基于我们的主要终点——心血管死亡率与住院率的结合,无论是首次住院还是反复住院。因此,我们对此感到兴奋,并期待看到这些结果。

无论如何,今天的失误都不理想,但Entresto已经在这家制药巨头的畅销产品组合中占据了一席之地,而且不会受到像这样的新失误的威胁。

3、癌症检测公司蓬勃发展,精确科学公司(precision Sciences)斥资28亿美元收购同行基因健康公司(Genomic Health)

据Bloomberg预测,癌症诊断公司精确科学(Exact Sciences)将以28亿美元现金加股票的方式收购同行基因健康公司。

精确科学公司的旗舰结直肠癌测试—— Cologuard,将补充基因组健康公司的Oncotype DX,该测试旨在帮助医生确定乳腺癌患者的最佳治疗方案。这两家公司说,这些检测结果有助于为结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌的治疗决策提供依据。结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌约占所有实体肿瘤发病率的40%。

去年,精确科学公司聘请辉瑞(Pfizer)作为美国营销合作伙伴,以扩大Cologuard的应用范围。这次合作增加了这项测试的使用——在2019年第二季度,Cologuard的收入同比增长94%。

Leerink分析师在5月份的一份报告中写道:“我们在EXAS上的表现仍然优于其他公司,因为我们认为,在1.01亿的患者群体管理中,Cologuard的渗透率仍然非常低,从目前仅5%的渗透率来看,以长远来说,EXAS的渗透率可以达到40%以上,或实现60亿美元以上的收入。”

基因组健康公司公布第二季度收入同比增长19%,并估计其肿瘤学和泌尿学领域的Oncotype DX系列产品总市场规模为20亿美元。

在竞争对手日益壮大之际,合并后的两家公司正寻求利用规模经济优势。南旧金山生物技术公司Freenome上周筹集了1.6亿美元,用于进行一项关键的结肠直肠癌血液检测试验。与此同时,Illumina公司的衍生公司Grail已经筹集了15亿美元,用于一项多癌检测测试,而第三家Rock-backed Thrive则获得了110美元,用于构建其用于早期癌症检测的液体活检平台。

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▲Kevin Conroy Exact Sciences

“通过我们的集体资源和更广泛的平台,我们将能够向更多的人提供我们现有的测试,同时加快未来癌症诊断测试的开发和推出,”精确科学的负责人Kevin Conroy在周一的一份声明中说。

“尽管我们相信管道效益、配套产品的潜力、向国际市场的扩张……以及FDA的经验正在赢得交易的各个方面;EXAS可能会在近中期的战略和第三年2500万美元的协同效应方面,受到更多投资者的质疑,”Leerink分析师在一份报告中写道。

Bloomberg上周六援引知情人士的话报道称,这笔交易即将达成。

上周五,精确科学公司股价EXAS上涨1.6%,收于117.92美元,而基因组健康公司股价GHDX上涨5.5%,收于68.66美元。

预计将于今年年底完成的交易,基因组健康公司的股东将获得27.50美元现金和44.5美元的精确科学公司股票。如果交易完成,精确科学公司的股东将拥有合并后公司91%的股份,剩下的股份将留给基因组健康公司的股东。明年,合并后的实体预计将产生约16亿美元的收入和约12亿美元的毛利润。

4、辉瑞普强与迈蓝宣布合并,创造全球低价药品巨头

辉瑞正将扩大与仿制药公司迈蓝的合作。辉瑞是迈蓝明星产品EpiPen的制造合作伙伴。

《华尔街日报》(the Wall Street Journal)和《路透社》(Reuters)周末晚些时候的消息来源显示,辉瑞正寻求将其非专利药物业务普强与迈蓝公司合并。

华尔街日报报道,该交易预计将以股票交易的形式进行,迈蓝 $MYL股东将持有新公司略多于40%的股份,辉瑞$PFE股东持有其余股份。报告还称,辉瑞还计划从新发行的债券中获得约120亿美元的收益。

辉瑞普强的总部位于上海(专注于新兴药品市场),产品包括曾一度热销的胆固醇药物立普妥(Lipitor)、勃起功能障碍药物伟哥(Viagra)和止痛药Lyrica。

近年来,由于定价压力和来自印度等中低收入国家持证商的竞争,美国仿制药行业受到了冲击。仿制药持证商一直在进行整合,希望有规模的经济体能够稳定局面,使他们可以进一步投资生物仿制药。与普通仿制药相比,生物仿制药能带来更丰厚的利润。

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▲Ken Cacciatore Cowen

去年,印度奥罗宾多制药公司(Aurobindo Pharma)签署协议,以10亿美元的价格收购诺华部分价值10亿美元的仿制药业务。2015年,全球最大的仿制药持证商梯瓦制药(Teva)以405亿美元收购了艾尔建庞大的仿制药业务。

这笔交易能解决迈蓝的问题吗?Cowen的Ken Cacciatore在一份报告中说:“并不一定”。他指出,管理层预计,2019年经调整后的自由现金流将达到19亿至23亿美元,与2018年相比大幅下降,与2015年基本持平。

“简单的答案是,合并后的实体确实比迈蓝好。但应该注意,长期以来,我们一直认为独立的迈蓝已经彻底破产……尽管在公司和产品收购方面都进行了巨额投资(150亿美元以上),但过去几年调整后的自由现金流却在减少,”他写道。

“即使2019年Copaxone、Neulasta、Advair和其他产品的上市将增加10亿美元以上的收入,这些批准也只是提供了一些缓解,但并没有改变仿制药固有的系统性问题。我们很少看到这种系统性的、损耗财富的混乱局面,”他补充道。

尽管这宗交易可能带来改善,但他表示:“我们依然相信存在争议更少、更可预测价值的选择,我们会鼓励投资者找到它们。”

据《华尔街日报》报道,其中一个好处可能是迈蓝首席执行官Heather Bresch的离职,如果交易达成,Bresch将离职,为辉瑞的Michael Goettler腾出位置。2016年,Bresch将EpiPen的售价从2007年迈蓝收购该产品时的100美元提高到600美元以上,之后,Bresch引来了一阵批评的风暴。在困境中,公司最终开始以50%的折扣销售自己的仿制药。

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▲Albert Bourla

最近几个月,辉瑞一直在努力重新建设自己。Albert Bourla接替前任Ian Read,从并购业务中抽身一段时间,专注于公司的内部渠道——在他的一些押注出现问题(还记得Medivation吗?)以及仿制药市场竞争抢走了这家公司曾经最好的畅销产品之后,Albert Bourla接管了这家公司。Bourla又回到了辉瑞的交易上,通过专注于癌症、心脏病和罕见疾病来重振增长。

去年12月底,辉瑞宣布计划与葛兰素史克成立一家合资企业——消费者健康中心,然后将其分拆出去。今年5月,该公司同意斥资8.1亿美元收购瑞士私人生物技术公司Therachon,用于治疗侏儒症的实验疗法。上个月,辉瑞同意斥资114亿美元收购肿瘤公司Array Biopharma。

“我们不认为现在采取行动预示着辉瑞新产品的成功,但我们也不能完全否定这种想法。这桩交易不太可能是一种竞争局面,因为很少有公司能采取类似的行动,所以它很可能在1-2年内就能轻松完成,”Cowen的分析师Steve Scala在一份报告中写道。

辉瑞股东是否希望持有迈蓝的股票是另一个问题,因为他们不太可能为普强而持有辉瑞的股票。目前还不清楚辉瑞生物制药在仿制药市场有哪些业务,但它显然将不再占据行业领先地位。”

5、Wellcome Trust对英国退欧提出警告,呼吁新任英国首相描绘研发愿景

新任英国首相Boris Johnson在为英国退欧开辟道路的过程中,或许曾承诺继续发挥英国在生命科学方面的“巨大优势”,但英国生物医学研究领域的一位顶级资助者要求更多。

在写给英国新首相的一封信中,维康信托基金会(Wellcome Trust)警告称,“2019年的最后几个月可能是英国科学的转折点”,如果不达成协议就离开欧盟,将对这个蓬勃发展的行业构成威胁。该慈善机构主席Eliza Manningham-Buller女士敦促Johnson就科学发表重要声明,阐述他在全球卫生紧急情况和即将失去与欧洲同行合作机会的情况下的愿景。

但总部位于伦敦的风险投资公司Medicxi的David Grainger认为,Wellcome Trust的这封信“更加危言耸听”,并坚称“英国作为一个从事科学研究的地方不会受到英国退欧的影响”。

我负责20多家英国生物技术公司,我们认为“不交易”和“脱欧”不会对我们的业务造成影响,所以我有理由发表这样的声明(可以说比Wellcom Trust更有理由)。

Johnson向选举他的党内成员做出的一个关键承诺是,无论发生什么情况,他都将在10月31日之前执行英国脱欧。

这些担忧并不新鲜。当Johnson还在与保守党议员Jeremy Hunt竞争领导职位时,包括英国癌症研究所在内的研究机构也发出了类似的警告。他们表示,围绕英国与欧洲其他国家未来关系的不确定性,已经危及研究人员参与欧洲大陆研究协议。

Manningham-Buller回应说,“一些损害已经造成研究人员的损失和影响。CRUK的Pamela Kearns一样,她对“地平线欧洲”(Horizon Europe)的成员资格提出了担忧。“地平线欧洲”是一个1000亿欧元(合899亿英镑)的资助项目,将癌症作为其主要使命之一。

信中写道:“尽管科学促进了全球合作,但成功的障碍需要被最小化,包括与欧洲的合作,因为我们与欧洲有着最密切、最广泛的科学关系。”“这意味着,即使我们打算在未来几年建立自己的体系,也要就相关国家在欧盟‘地平线欧洲’研究项目中的地位进行谈判。”

Manningham-Buller告诉英国广播公司,Johnson政府应该抓住这个机会,“花我们竞争对手正在做的那种钱”,比如德国。

她在信中写道:“实现这一目标的关键,将是确保公共投资的增加,促使私营部门对新技术的开发和使用做出更大的贡献,包括通过患者资本。”



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