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2019-07-25

默克等10家制药巨头20年来所有的临床试验,全在这张图里

AERO DATA LAB 


本文编辑 | 阳光正好


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鸟瞰图有可能改善药物研发进程

药物研发的浪费和效率低下是大问题。它们很难被发现,尤其是当你身在其中时。一种可视化临床试验的新方法可能会有所帮助。

一些专家认为,多达85%的生物医学研究可能由于研究设计中的偏见、缺乏发表、不必要的重复或调查无关紧要的问题而造成浪费。据估计,每10种进入临床测试的药物中,只有1种(或2种)会被证明是有效的。

这一相当令人沮丧的医药研究生产力图景,让那些对提高企业效率感兴趣的科学家、伦理学家和政策研究人员大伤脑筋。医学杂志《柳叶刀》(Lancet)曾发表过一系列文章,专门讨论如何减少浪费,提高研究价值。这一系列文章包括关于如何改进优先级、研究设计、法规、权限和科学报告质量的建议。

这些关于药物研发浪费的统计数字是有启发性的,提供的改进建议也是合理的,而且它们提供了一个非常广角的研发图景——可能是高达30,000英尺的视角。但是,研究企业可能有一些重要的模式或属性,只有进一步放大并采用更像鸟瞰的方式才能看到。

本文向读者们展现一个概念验证的鸟瞰图,使用ClinicalTrials.gov数据和AERO图形方法,分析在过去的20年里10家巨头制药公司的所有注册临床试验——AbbVie,拜耳,Gilead、葛兰素史克、强生、默克、诺华、辉瑞、罗氏公司和赛诺菲

该研究的完整结果是一个巨大的图表,显示了13749项试验,包括600多万名患者。

 鸟瞰图部分截图。图源:https://www.aerodatalab.org/birds-eye-view-stat

这张图信息量非常大,以至于很难在手机屏幕上展示,您可以登录以下链接,查看完整图表:https://www.aerodatalab.org/birds-eye-view-stat

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图表指南


  各位读者可以按照以下几点,来查看该研究成果:

  • 每个节点对应一家公司的注册试验;单击任何节点都将打开试验的注册页面。

  • 试验是根据x轴上的从最老的到最新的,和y轴上患者群体或正在研究的疾病进行规划的。

  • 疾病范围按照美国国家医学图书馆的医学学科标题(MeSH)树进行聚类

  • 节点的颜色表示公司(辉瑞为深蓝色,强生为橙色,默克为深绿色,等等)。

  • 形状表示试验的状态——已完成的研究是圆形的,招募中的研究是三角形的,已终止的研究中间有一个“x”——大小表示入组的患者人数。



鸟瞰图部分截图。图源:https://www.aerodatalab.org/birds-eye-view-stat


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鸟瞰图能告诉我们什么

这种鸟瞰的视角能告诉我们哪些有别于过去30,000英尺的视角——改进优先级、研究设计、法规、权限和科学报告质量等建议?

乍一看,它揭示了已经进行的试验体量大得多么令人难以置信!这些试验代表了巨大的社会和科学投资,可能花费了几千亿美元——而这仅仅是10家公司的活动,它们只占整个临床研究活动的一小部分。

此外,它还提出了一些问题——关于我们已经学到了什么,以及我们下一步应该研究什么,这些问题即使是临床试验研究人员和政策研究者通常也不会想到的。

例如,上面的图像只显示了包含病毒疾病的部分图表:带状疱疹、流感、轮状病毒和疟疾。很明显,这是整个领域中规模最大的一些试验。

21世纪初,默克(Merck)的绿色试验和葛兰素史克(GSK)的粉色试验分别招募了6万多名参与者;葛兰素史克的两项活跃的疟疾试验,每项都招募了5万多人。同样明显的是,葛兰素史克公司显然是最活跃的,而赛诺菲(淡蓝色)和默克(绿色)的确是剩下的唯二的做过类似试验的公司。这就引出了一个问题:为什么在这个领域,这样的公司如此之少?

这与下图形成对比,下图显示了神经系统疾病的四行图表:帕金森病、阿尔茨海默病、偏头痛和脑膜炎。这里的试验往往规模较小,规模最大的试验通常只有几千名参与者。10家公司中也有更多的公司在这一领域进行试验,尽管脑膜炎显然没有其他三个领域那么活跃。

同样有趣的是,要注意试验活动中的差距。2010年后的偏头痛研究发生了什么?为什么这10家公司从那时之后就很少进行偏头痛试验了呢?相比之下,阿尔茨海默氏症的研究活动似乎更稳定——尽管它有更多已终止的试验。

但是阿尔茨海默氏症的终止与心血管疾病的终止相比就显得微不足道了(如下图所示,共有8排)。这是一系列大型试验的彩虹图,其中许多试验已经终止。尽管试验终止不一定是件坏事——有些试验提前终止是因为发现试验药物是非常有效的——但试验的目的并不是为了提前终止。因此,特定区域的一组终止需要一个解释。

ClinicalTrials.gov带来的许多重要事情之一是,一些临床试验专家已经提供了这些解释。在这张巨大的可以互动的地图里,您可以从2013年开始点击大型深蓝色的辉瑞试验并看到它被终止了,因为“新兴的临床资料和治疗发展,以及降脂药物的市场格局”表示“(研究药物)是不可能为病人、医生或股东提供价值的。

2006年,淡蓝色的赛诺菲(Sanofi)安万特试验因“某些卫生部门的要求”而终止,而2006年的浅绿色的诺华(Novartis)心力衰竭试验则因有明显迹象表明该药有效而终止。

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为什么要用鸟瞰视角来观察

这种鸟瞰视角的强大之处在于,在看到并与这种规模的数据进行交互之后,关于那些塑造了研发企业个性的故事、模式和结果的问题将会变得更加具体和容易理解。

您可以立即看到心血管领域的大型终止试验的模式。点击几下鼠标,你就能开始明白为什么了。对于那些想要提高效率的研发企业,这可能是无价之宝,因为它允许他们对发生了什么形成洞见,然后指定某一问题进行深入调查,比如“这是否是我们重新考虑如何计划和执行试验心血管疾病领域临床试验的机会?”

看到癌症研究的前景(如上)与其他疾病领域的不同之处也很有趣。上图是癌症试验的代表性摘录——活动被分散在许多行,因为与阿尔茨海默氏症和帕金森症不同,癌症不仅只有一种疾病。

随着时间的推移,癌症试验的平均规模似乎越来越小,这可以解释为向靶向或精准药物的转变。并且所有的公司都在这个领域的某个地方,尽管有些癌症类型只有一两家活跃的公司。

现在从伦理的角度来看下整个图表。

每一项研究——图中的每一个节点——都应该有一个伦理上的正当性,即它将通过在科学知识方面产生有价值的收获,抵消其社会成本及其给研究对象带来的负担。

这就引出了这样一个问题:对于这张图中的每一个试验,考虑到周围的研发环境,为什么实施(或曾经实施)它有意义?对于现在正在招募的试验 (三角形),这些研究是合理的吗?在一个真正高效和合乎伦理的研发企业中,运行试验的发起者和研究者应该始终对这些问题有令人信服的答案,而要使任何答案具有说服力,都必须考虑到周围的研发环境——这种可视化使其更加清晰。

鸟瞰图还有助于明确谁有权力和责任干预和改变这个空间的格局。

一般来说,研究人员和临床研究者——在研究药物研发资源浪费相关的文献中,他们常常是干预的目标——可能没有太多的力量来显著地改变现状。而患者的权力可能更加有限,尽管患者和研究人员可以组织起来一起倡导研究政策的重大变革。

小型生物技术公司可能也没有能力轻易地从一种疾病或产品转向另一种,例如,如果他们看到感兴趣领域的活动变得过度饱和。

但政府监管机构、大型制药公司、投资者和大型研究资助机构确实有一定的能力进行调查、干预,从而重塑研究领域。

例如,如果监管机构发现某一特定疾病领域的试验频繁终止,他们可以介入要求修改试验设计。对于大型制药公司和投资者来说,识别模式和更好地预测未来趋势(对自己的公司和竞争对手来说都是如此)的能力显然很有吸引力。对于大型研究资助机构来说,能够发现工作哪里没有完成的缺口,对于最大化组织科学投资的影响可能是一个有价值的见解。


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从鸟瞰图说开去……

这些观察仅仅触及了可视化临床试验企业可以揭示的新方法的表面,以及它们所提供的见解所能产生的行动。虽然关注的是制药公司,但同样的方法也可以用来比较大型国家研究基金或学术研究机构的活动组合。通过观察试验活动是否与疾病负担相匹配,还可以了解到卫生研究是否公平。

这个概念的证明基于ClinicalTrials.gov,但是未来的迭代可能包含更多关于试验结果、专利、监管批准以及更多的数据——例如利用Cochrane图书馆或DrugBank.ca数据库。这样的资源可以为专家进行系统审查或制定基于证据的实践指南提供一个快速和直观的工具来识别和分析相关的试验人群,从而使他们获益。

最后一个想法:从这些试验中出现并正在出现的科学和技术,在某种程度上影响着我们所有人。我们相信这个鸟瞰的角度,展示为一个交互式的可视化视角,可以使我们所有人更好地理解试验,揭示了临床试验的树木和森林,帮助我们思考如何塑造这个景观的各种崭新的可能性,以更好地满足我们所有人的利益。


原文链接:

https://www.statnews.com/2019/07/18/clinical-trials-birds-eye-view-drug-development/


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