本期编辑 | 鲸落，Nora，Catherine Li

 1

打破死循环：哈尔·巴伦（Hal Barron）谈到，要在后期管线建设的关键一年里，改变GSK垂死的研发文化

▲Hal Barron，GSK

就在葛兰素史克（GlaxoSmithKline）周三公布第二季度最新消息之前，首席科学官哈尔·巴伦（Hal Barron）正在到处宣扬这家制药巨头的后期战略，因为高管们在推动全新的研发文化的同时，仍在继续拉拢一个持怀疑态度的投资者群体。

巴伦很快就注意到了，这并不容易。他告诉英国《金融时报》：

“我认为文化在某种程度上和科学一样难，实际上比做科学更难”。

GSK多年来在大型制药公司拥有一个垂死的研发团队。他们一次又一次地证明了他们失败的速度很慢，为了找到有用的东西，他们常常坚持那些商业利益有限的项目。早期，尝试利用专门从事管线资产的“生物技术类”研究小组的管理人员进行一些变革，但失败了。

巴伦对英国《金融时报》表示，他现在希望GSK的研发部门（主要集中在斯蒂夫尼奇和费城地区）“可以承担明智的风险……因为一旦你开始害怕失败，你就会变得非常保守，最终基本上会朝着那些显然会起作用的方向发展，因此可能不是很有创新性……，最终，这是个死循环”。

巴伦所说的目标，他现在经常重复的，是改变行业标准10%的成功率，变成20%的药品起作用的性能展示。为了让GSK朝着这个方向开始，他所做的其中一个改变就是让一个人负责单个项目的通过/不通过决策。

失败，虽然可能不被接受，但很快就会被接受。如果某些地方行不通，他想消除易受影响的一面，转而支持坚定的一面。而且，有一个明确的重点是在可能产生短期影响的地方转移资源。

为此-着眼于赢回投资者-巴伦专注于3种癌症药物的后期研发：两种来自Tesaro和他们的多发性骨髓瘤项目，目前处于III期阶段。他承诺在年底前公布有力的数据证明他们取得的进展。

肿瘤学中的联合疗法也为一些值得注意的短期的商业机会提供了一条捷径。

此外，有趣的是，巴伦还告诉英国《金融时报》在细胞和基因治疗领域寻找更多的活动，因为GSK在药物研发最热的领域取得了突破性进展。

 2

一些巨头制药公司加大了数据透明度的规则力度——有谁没通过测试?

非营利组织“国际生物伦理”(Bioethics International)发布了最新的数据透明度记分卡，记录了该行业大型生物制药公司的数据透明度。记分卡上标出了一些表现突出的公司，同时指出了一些持续表现不佳的落后者。

今年是该组织成立的第三个年头，它与耶鲁大学医学院(Yale School of Medicine)和斯坦福大学法学院(Stanford Law School)共同制定了一套新的标准，以评估试验注册、结果报告、出版和数据共享实践方面的记录。

“全球定位系统(GPS)的目标是帮助制药行业的伦理和社会责任程度评价,并提供一个独立的跟踪工具来识别在公司最佳实践方法和促进改革”詹妮弗·米勒说,生物伦理学国际的创始人,耶鲁大学医学院的助理教授和该论文的第一作者。

▲Jennifer Miller YSM

以罗氏/基因技术(Roche/Genentech)、诺华(Novartis)和默克(Merck)为首的几家公司在最新的《好药企记分卡》(Good Pharma Scorecard)评估中明显提高了自己的水平。诺和诺德(Novo Nordisk)是其中的佼佼者，该公司创造了一种衡量标准，衡量在提供领先于记分卡标准的数据方面取得的成功。阿斯利康提供了一个修正方式的机会，为报告数据请求制定了新的指导方针，而诺华和吉利德则增加了数据共享的时间表。

不过，他们补充说，还有很大的改进空间，尤其是在那些排名垫底的公司中。

落后者:艾尔建（Allergan）——很快将被艾伯维（AbbVie）公司吸纳——以46%的低透明度排名垫底。安进（Amgen）仅比它高一名，56%。

与阿斯利康(83%)和强生(90%，低于去年的100%)的分数相比，艾尔建的分数实际上有所下降。

 3

新基生物制药公司获得了第三个Otezla的批准，与此同时百时美施贵宝将其出售给谁的讨论持续升温

无论哪家药厂从百时美施贵宝得到Otezla都将获得令人羡慕的受益。

这个产品的申报是新基生物制药公司的新星，去年在全球达到16亿美元的销售额。这个产品现在可以用来治疗口腔溃疡引起的白塞病，这是一种罕见炎症性疾病的常见症状。这标志着FDA自2014年起第三次批准PDE4受体抑制剂，之前批准过针对斑块型银屑病和牛皮癣关节炎PDE4受体抑制剂。 

这些适应症引起了联邦贸易委员会（FTC）的关注，因为Otezla的适应症可以与已上市的注射液Orencia和正在进行末期研发的口服TYK2银屑病药物相同。百时美在去年秋天公布了这一令人振奋的中期数据，并将继续保持发展态势。

RBC资本市场（RBC Capital Markets）的Brian Abrahams写道，几位可能的买家出现在华尔街分析师的预测中：Gilead急于加强其在免疫学和炎症领域的表现，因为其花费51亿美元与Galapagos建立新的合作。瑞穗证券（Mizuho Securities）的SalimSyed表示，安进生物医药公司可能会对代替过时的畅销产品Enbrel的牛皮癣关节炎和银屑病的新疗法感兴趣。瑞士信贷（CreditSuisse）的VamilDivan此前曾将艾伯维，强生和礼来列为可能的收购者。

尽管百时美施贵宝早在三月就暗示，对银屑病的治疗可能成为其以740亿美元收购新基生物制药公司的潜在障碍。其不得不开始进行资产剥离以投入到在研产品，而不是一个成熟畅销的产品，这让投资者感到意外。

这一消息也引发了外界对百时美施贵宝管理层的不满，因为百时美施贵宝出售资产将把收购从今年第三季度推迟到2020年。

目前，新基生物制药公司的团队满足于将Otezla的扩展商标而描绘出的积极的一面。

炎症与免疫学总裁Terrie Curran说:“我们很高兴能提供第一个也是唯一一个FDA批准的治疗口腔溃疡引起白塞病的药物。”

▲Terrie Curran 

在一项涉及207名白塞病患者的III期研究中，所有患者都患有口腔溃疡，且至少接受过一种非生物药物治疗。Otezla使患者的疼痛减轻了42.7个百分点，相比之下安慰剂仅减轻了18.7个百分点。在第12周，52.8%的药物组患者已无口腔溃疡，而安慰剂组为22.3%。

 4

武田报告了皮下注射剂型Entyvio III期试验的二次胜利，监管机构审查其扩展使用 

在完成对夏尔（Shire）620亿美元的收购之前，武田（Takeda）剥离了用于溃疡性结肠炎的罕见疾病生物技术SHP647，以便保留其重磅药物Entyvio。在这种情况下，日本制药公司对百时美（Bristol-Myers）采取了相反的做法，百时美发现自己处于类似的困境中，但却选择将自己的研究药物押在新基（Celgene）的阿普斯特（Otezla）上，一个刚刚获得扩展说明书的畅销药。

这一策略似乎为武田带来了回报，武田报告了一项III期研究的积极结果，该研究测试了作为维持疗法的药物vedolizumab的皮下注射剂型。

在一年多的时间里，VISIBLE-2试验招募了中度至重度克罗恩病患者，目前的治疗方法——从皮质类固醇和免疫调节剂到肿瘤坏死因子α（TNFα）拮抗剂，对这些患者的病情不能充分控制。研究人员首先给所有644名受试者静脉注射Entyvio，然后在第6周时给那些达到临床应答的受试者再皮下注射药物或安慰剂44周。

武田说，与安慰剂相比，接受皮下注射剂型 vedolizumab的患者临床缓解率具有统计学意义，达到了试验的主要终点。

这是扩大Entyvio剂量选择的关键一步，该药阻断α₄β₇整合素与肠粘膜地址素细胞粘附分子1（MAdCAM-1）的结合，从而改善白细胞对肠道组织的炎症作用。武田胃肠科负责人Asit Parikh在一份准备好的声明中说，这些数据将在以后的会议上公布并提交给监管机构，数据加上先前试验的结果，证实了溃疡性结肠炎的类似效果。

▲Asit Parikh

FDA和EMA均已接受了皮下注射剂型Envytio的审查申请。

根据文件显示，截至2019年3月的财年，Entyvio的销售额约为25亿美元。这比上一年多了三分之一，标志着该药是公司的关键增长产品。

 5

Gilead为苦苦挣扎的生物技术公司提供了一条救生索，预付了一些现金和数亿美元的生物屏障用于HIV的交易

由于Gilead 忙到马不停蹄的BD团队开始使用其用于艾滋病毒和乙型肝炎的扩展平台技术，Durect在周一早上得到了一剂急需的强心剂。

Gilead是艾滋病毒领域的领导者，以2500万美元现金买下了Durect平台的使用权。Durect一直在利用其技术开发布比卡因的缓释版。FDA在2014年拒绝了这一要求，但Durect一直致力于卷土重来。

这个项目已经存在超出份额的问题。2017年秋季，该公司与诺华公司合作，对长效布比卡因进行了第三阶段的研究，但FDA坚持认为，该研究未能成功。导致股市崩溃。

今天宣布的这一交易是一些里程碑式的巨额生物投资。第一套方案中有7500万美元用于开发和监管里程碑，另外还有7000万美元用于销售目标现金。除此之外，Gilead还将为每一个新开发项目追加1.5亿美元资金。

对于Gilead来说，这是一系列旨在与合作伙伴共同管理的大型和小型交易中的最新一项。这笔大交易是在几天前敲定的，他们预付了50亿美元与Galapagos结盟。

投资者将会喜欢今天的新闻。总部位于加州库比蒂诺的Durect过去一年的股价下跌了一半，远低于关键的1美元关口。不过，该股今晨大涨36%，接近每股1美元。

Durect首席执行官詹姆斯·布朗指出:“我们一直在共同努力，将这个项目作为一个可行性项目，现在很高兴Gilead选择将这一努力推进到一个正式的开发项目。”

 6

FDA与工业界、学术界讨论真实数据和真实证据

业界、学术界和FDA官员周五齐聚马里兰州贝塞斯达，讨论在上市前和上市后如何中使用真实数据(RWD)和真实证据(RWE)的问题。

CDER医疗政策办公室主任Jacqueline Corrigan-Curay在2018年12月召开了FDA和美国癌症研究协会联合会议，讨论FDA使用RWE的框架。该框架旨在指导FDA评估RWE用于支持标签更改的潜在用途，包括添加或修改适应症或添加相对有效性或安全性信息。

“在执行前研究设计和分析的透明度对于确保结果的可信度至关重要，”Corrigan-Curay说，并指出RWE可能能够检测到长期但不常见的结果。

最近，FDA发布了关于可能提交的RWD和RWE信息类型的指南草案。Corrigan-Curay还提供了几个例子，说明RWE何时可以通知有效性的确定。

她进一步讨论了公司应该如何决定数据是否适合使用，以及FDA如何保证数据的质量。

RWE复制示范项目的工作也在进行中，布里格姆和妇女医院的研究人员通过大规模复制随机对照试验，为真实世界的数据建立了一个证据基础。研究人员表示，他们的目标是了解什么类型的临床问题可以放心地进行RWD分析，以及如何实施这类研究。

此外，FDA正在为“FDA的MyStudies”移动应用程序开发一个示范项目，旨在帮助患者直接输入真实世界的数据，这些数据可以与支持传统临床试验、实用试验、观察性研究和注册的电子健康数据相关联。

对于未来的展望，Corrigan-Curay指出，应努力加强FDA内部关于RWE和RWD的教育，继续举行公开会议，征求专家意见，并考虑评估RWD质量的机制和标准。“我们欢迎与使用这些数据的监管科学相关的想法的输入，”她说，尤其是在FDA确定了额外的指导并评估哪些情况可以依赖于观察性研究的时候。

会议的其他部分讨论了上市前和上市后案例，以及大型基因组数据库和RWE的未来方向。