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2019-07-23

狗是人类癌症研究中最好的伙伴

狗狗年迈之时很有可能患上癌症,但幼年也能帮助人类战胜癌症。(ELENA LACEY; GETTY IMAGES)



本文编辑 | Sarah




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由奥巴马政府启动的“癌症登月计划”(Cancer Moonshot),是一项颇为大胆的设计方案。该方案提出:通过加大癌症研究力度,鼓励创新,“终结已知癌症”。


目前,癌症研究人员仍然无法承诺“治愈”癌症。“他们通过癌症分子水平研究了解到癌症的复杂性,甚至个性化的特征。没有简单的癌症,也没有单一的治疗方法。


所以,“登月计划”并不仅仅只有一个目标,而是正在为癌症研究尤其是免疫治疗这一前沿领域提供新方法,促进动物试验与人类医学相结合,以比较动物癌症与人类癌症。


狗所患癌症和人类癌症非常相似,现在有了“登月计划”的资金支持,研究人员正在探索可以挽救犬只和人类生命的癌症治疗方法。


动物试验与人类医学相结合具有巨大的互利潜力。过去十年,科学家们在犬类研究的基础上开发了至少10种癌症药物。


7月3日,美国食品和药物管理局(FDA)批准多发性骨髓瘤重磅新药Selinexor(Xpovio)用于接受过5种及以上治疗方案的多发性骨髓瘤患者。兽用药Verdinexor正处于开发期,拟用于治疗犬类淋巴瘤,同时测试Verdinexor是否可作为人类抗病毒疗法。


目前有五项与“癌症登月计划”相关的犬类研究正在使用免疫疗法,以激活免疫系统、消灭癌症。其中伯明翰阿拉巴马大学进行的人类临床试验与犬类动物试验,使用基因工程病毒感染肿瘤细胞,并刺激免疫系统摧毁肿瘤细胞。而塔夫茨大学的研究人员正在测试治疗犬类b细胞淋巴瘤的不同免疫药物联合疗法。


塔夫茨大学兽医肿瘤学家Cheryl London说道:“我们知道免疫系统抑制肿瘤扩散的可能性,但具体机制尚未明确。”找到这一机制可以推动人类和动物免疫治疗的研究进展。



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“探月计划”还发起了犬类基因组测序项目,这是一项前所未有的研究,有助于更好地理解癌症突变,以及与人类癌症突变进行比较。


这些项目的实验对象是患有癌症的宠物以及接受试验治疗的宠物,这与人类研究项目类似。大约半数10岁以上的狗患有癌症。美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)比较肿瘤项目主任、兽医艾米·勒布朗(Amy LeBlanc)表示:“我们正在进行犬类患者的关键性生物研究。”


犬类癌症和人类癌症之间不止生物学联系。AKC犬类健康基金会(AKC Dogs Health Foundation)首席执行官、兽医黛安·布朗(Diane Brown)说:“狗狗已经融入到人类生活环境的方方面面,喝一进之水,席一地而坐,踩一处草坪。它们是所有宠物中与人类关系最密切的。”


亚利桑那州立大学(Arizona State University)医学创新研究中心(Center for Innovations in Medicine)主任斯蒂芬·约翰斯顿(Stephen Johnston)于6月份启动了通用癌症疫苗的犬类临床试验,研究对象为800只狗狗,其中半数接受安慰剂治疗。


该试验已获得美国慈善开放项目基金会(Open Philanthropy Project)640万美元的赞助,这是迄今为止最大胆也是最大规模的犬类临床试验,其目的是为了预防癌症而不是治疗癌症。这项试验与“登月计划”无关,但两者的目标一致,即在癌症研究方面取得飞跃性进展。人类至今还未能研制出针对肿瘤细胞并阻止肿瘤细胞发展成癌细胞的疫苗。但是Johnston认为他的研究具有可行性。


在该试验中,Johnston筛选了800只患有8种不同类型癌症的狗狗,通过在狗狗身上寻找肿瘤抗原,即RNA剪接错误产生的垃圾蛋白,获得了30种犬类癌症和人类肿瘤所共有的蛋白质。Johnston首先在小鼠身上测试了癌症疫苗——但是小鼠不是理想的癌症模型,因为它们不会像犬只和人类那样自发地患上癌症。事实上,癌症动物试验(主要是小鼠试验)应用到人类癌症的失败率大约为92%。但是该试验中的小鼠表现出B细胞和T细胞免疫反应。


之后,Johnston在健康狗狗身上测试了癌症疫苗的安全性,他还给自己注射了疫苗。“接种疫苗的健康狗狗表现出很好的T细胞反应,我也是,”他说。


Johnston的目标是在肿瘤发生前,通过触发早期免疫反应,以到达30%的癌症预防成功率。“我们把癌症当作一种感染,预先将免疫系统武装起来对抗肿瘤。”


尽管许多人不看好Johnston的癌症疫苗试验,但科罗拉多州立大学弗林特动物癌症中心临床研究主任道格·萨姆(Doug Thamm)对此很感兴趣。Thamm说,狗的平均寿命约为12年,8岁或9岁时会患上癌症,所以很快就能验证试验成功与否。“Johnston的癌症疫苗或许真的可以预防或延缓犬只癌症,”他说,“该试验是证明癌症疫苗疗效的最佳证据。”


London认为,即使疫苗的总有效率偏低,但如此大规模的试验定会带来有趣的结果。“癌症疫苗可能对特定类型的肿瘤有疗效,而对另一些则没有。不过800是一个非常庞大的数字,远远超过大多数试验的研究对象规模,可以做子集分析。”


目前,针对犬类癌症的疫苗接种研究正在招募6至10岁、体重12磅(约0.45公斤)及以上、没有癌症或自身免疫性疾病病史的犬只,且要求狗狗的主人必须住在距离科罗拉多州立大学柯林斯堡分校、威斯康星大学麦迪逊分校或加州大学戴维斯分校150英里以内。


与“登月计划”相比,这项研究听起来更像是毫无依据的猜想,但确实给狗主人和狗狗带来了好处。一方面,该研究可能使狗狗免受癌症之苦;另一方面,为狗主人提供了两项福利:狗狗免费体检,为期五年,每年两到三次;以及狗狗癌症诊断与治疗的资金支持。


也许,该研究也证明了狗是人类在预防或治疗癌症研究中最好的伙伴。


参考资料:

https://www.wired.com/story/why-dogs-now-play-a-big-role-in-human-cancer-research/?utm_source=Nature+Briefing&utm_campaign=82fba0640a-briefing-dy-20190715&utm_medium=email&utm_term=0_c9dfd39373-82fba0640a-44177953



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