艾伯维畅销抗癌药Imbruvica胰腺癌临床试验失败

1月18日，艾伯维（AbbVie）宣布其畅销抗癌药物依鲁替尼 Imbruvica (ibrutinib) 在胰腺癌试验中失败。该公司在其官网上公布了RESOLVE III 期临床试验的最新进展：

⊙ RESOLVE试验评估了ibrutinib联合化疗药nabpaclitaxel（紫杉醇）和gemcitabine（吉西他滨）与安慰剂联合这些化疗药的差异；

⊙ 与安慰剂联合研究组相比，ibrutinib联合研究组未显示出无进展生存期（progression-free survival，PFS）或总生存期（Overall survival，OS）的显著获益；

⊙ 转移性胰腺癌是最致命性的癌症之一，据估计其5年生存率不到5%；

⊙ IMBRUVICA目前已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，可用于治疗6个疾病领域及9个适应症，并已在全球临床实践和试验中累计治疗超过13.5万名患者。

Imbruvica 是一种 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂，由 AbbVie 及旗下公司 Pharmacyclics与强生旗下的杨森制药（Janssen Biotech）共同研发。Imbruvica 自2013年开始在美国上市，目前已获得FDA批准用于治疗5种 B 细胞血液癌症、慢性移植物抗宿主病等9个适应症。 

转移性胰腺癌具有恶性程度高和难以治疗的特点。美国癌症协会(American Cancer Society)估计，2019年美国将有56770人被诊断患有胰腺癌，其中约45750人将死于此病。

 “我们继续评估 Imbruvica 单独或联合治疗多种癌症的潜力，” Pharmacyclics 临床科学负责人 Danella James 说。“我们正积极推进强有力的 ibrutinib 科学发展计划，继续提高癌症护理标准，特别是在医疗需求未得到满足的领域。”

 1月3日，AbbVie 宣布与总部位于旧金山的 Tizona Therapeutics 公司签署了一项全球战略合作协议，将共同致力于CD39靶向治疗药物的开发和商业化，其中包括一种治疗癌症的首创新药抗体TX-030。

根据协议， AbbVie 向 Tizona 预付1.05亿美元，以获得包括 TTZX-030在内的 CD39独家许可。AbbVie 还对 Tizona 进行股权投资。Tizona 将在 Ib 期试验结束前负责临床开发，届时 AbbVie 将有机会领导全球开发和商业化。Tizona 保留在美国共同开发和共同推广的权利，并有资格获得各种开发和商业里程碑，以及净销售额的分层特许权使用费。

TTX-030是一种单克隆抗体，可抑制 CD39的活性。CD39是在肿瘤微环境（TME）中将细胞外ATP转化为腺苷过程中的重要蛋白酶，这是腺苷生成的重要步骤。TTX-030阻断CD39的作用从而阻止免疫抑制性细胞外腺苷的形成，除此TTX-030还能阻止ATP的降解，保留其刺激树突状和髓样细胞的能力，而这些细胞负责先天免疫和适应免疫所必需的免疫细胞启动。

 “肿瘤免疫治疗是 AbbVie 的重点领域之一，我们的使命是研发能够改进癌症治疗的药物，”AbbVie 肿瘤早期发展副总裁 Mo Trikha 说。“探索肿瘤微环境作为抑制肿瘤生长的靶源有着巨大的前景。Tizona 团队已经为他们的 TTX-030项目生成了令人信服的临床前数据，我们期待着一个富有成效的合作，快速推进这一新型的首创新药抗体。”

 Tizona 的免疫学副总裁 Courtney Beers 指出，“肿瘤采用各种策略来创造一个耐受性微环境，这降低了免疫系统检测和对抗癌症的能力。临床前研究表明，抑制 CD39可能是恢复和增强肿瘤免疫反应的关键。我们的合作伙伴 AbbVie与我们一样热爱科学，并致力于为癌症患者提供突破性的创新。我们期待着推进这一激动人心的项目。”

资料来源：AbbVie, Pharmacyclics, Biospace, Tizona Therapeutics