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2018-11-15

口服抗体什么的弱爆了,要聊就聊逆天的“吸入式”抗体

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在美国马里兰州巴尔的摩内港的水族馆,有这么一群科学家,他们20年里孜孜不倦的定期打捞鲨鱼,就为了从其尾部静脉吸取血液。这几毫升的鲨鱼血究竟暗藏什么玄机?

上世纪八十年代,Free University of Brussels的一群善良的学生正在进行寄生虫的研究,因为不忍心杀害无辜的小鼠,又为了避免人血带来的感染风险,便决定使用冷藏的单峰骆驼血清来进行研究。

分析血液的时候,学生们发现了一种类似抗体,却只有传统抗体十分之一大小的神秘物质。一开始都认为是检测的失误,但在反复验证时,发现双峰骆驼以及美洲驼的血液中都含有相同的物质。1993年,此发现发表在《自然》杂志上,纳米抗体(nanobody)的概念自此诞生。

传统抗体是由两条重链,两条轻链的组成的Y型结构,纳米抗体形状类似,但缺乏轻链。这些怪异的抗体到底是自然界的失误还是另有重大使命?

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 ▲传统抗体(左)与纳米抗体(右)  



接下来研究发现,除了骆驼,鲨鱼体内也有同样的抗体,在骆驼缺乏的地区,鲨鱼便被邀请加入了纳米抗体俱乐部。

更令人惊喜的是,这些看似“半成品”的纳米抗体,其小巧玲珑的身躯不但能够更容易渗透到人体各个组织,同时还保存了识别抗体的高特异性,高亲和力。所谓“抗体虽小,五脏俱全“。

此外,从生产角度来看,大尺码的抗体迄今为止基本都是从哺乳动物里生产,但大肠杆菌就可以高产量表达纳米抗体,并且易于纯化。无疑,纳米抗体抗原掀起了抗体领域的一番风起云涌。

而Ablynx作为江湖霸主,捷报频频,在48亿美元被赛诺菲收购Ablynx后几个月,其纳米抗体Cablivi也成为第一个获批的纳米抗体,用以治疗罕见血液疾病。

然而传奇才刚刚开始:在全世界还在为如何让抗体变成口服药犯愁的时候,Ablynx偷偷的上架了一款“吸入式“纳米抗体ALX-0171,用以治疗婴儿呼吸道合胞病毒感染,处在临床II期。着实让同僚们难以望其项背。

当然,”人无完人“,纳米抗体也有短板,比如被快速代谢的可能性,还有对纳米抗体的研究时期较短,长期的安全性也是一个不得不考虑的隐患。但利弊权衡下,纳米抗体和传统抗体比有不可取代的优势。

读者们看到这,可能会扼腕叹息,这么好的项目,要是早些年看到就好。别着急,故事讲完了,现在开始划重点:

█ 项目A

一种的专有人源化临床候选物,是天然的具有高亲和力结合的结构域 (传统抗体大小的9%),  并且对pH变化和细胞内其他条件有很强的抵抗力。

█ 项目B

一种内源性低分子量的人体蛋白,这种蛋白通常存在于血浆和其他体液中,能天然结合,储存和运输多种分子。这种蛋白药物的优势在于:1.能靶向广泛目标、高特异性和亲和力;2.因为是内源性蛋白,所以安全性高;3.使用细菌生产,成本低; 4.因为是单价单体结构,能避免受体交联活性。

█ 项目C

一种新型的小型、强效蛋白质药物。与完整抗体相比,这种药物具有不同的药理学特性:非常小(三特异性抗体的大小只有38kDa,而传统单抗的大小为150kDa), 并且可以快速穿透并积聚在目标组织中。

想更进一步了解这些项目?请你联系美柏医健中国区负责人:

○ 联系人:戴有文

○ 电   话:15151852853(同WeChat)

○ 邮   箱:youwen.dai@mybiogate.com


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如果还想了解更多项目详情,美柏邀请您来到China Focus@JPM Week现场:


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图片来源:Ablynx官网

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