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2018-10-09

血压遗传学重大进展:超百万参与者的研究

在迄今为止最大规模的全球血压基因研究中,科学家们发现了超过500个新的影响人体血压水平的基因位点。

涉及超过100万参与者,该研究成果将高血压相关的基因位点数量增加至原来的三倍以上,总数超过了1000。这意味近乎三分之一的血压遗传度*已经得到了充分解释。

这项由英国伦敦玛丽皇后大学 (Queen Mary University of London - QMUL) 和帝国理工学 (Imperial College London) 领导的研究同时也报道出这些基因在血管、肾上腺内,以及人体脂肪中的重要作用。完整的研究及其成果发表在 Nature Genetics期刊上。

这项研究由MRC、国家健康研究所(National Institute for Health Research -NIHR)和英国心脏基金会共同资助完成。

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高血压是诱发中风和心脏病的主要危险因素。2015年全球约有780万人由于高血压及其并发症去世。尽管人们对包括肥胖、吸烟、酗酒和高盐摄入等生活方式导致高血压的风险因素相对了解,但人们可能不知道高血压在基因方面同样具有高度的可遗传性。

在这项研究之前,高血压的遗传机制尚未得到很好的理解。

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▲ 伦敦玛丽皇后大学医学院的Mark Caulfield 教授

身为QMUL的教授以及NIHR Barts 生物医学研究中心的主任,Mark Caulfield表明:“这项研究是迄今为止血压遗传学最重要的进展。我们现在知道有超过1000个遗传信号会影响我们的血压。这为我们的身体到底是如何调节血压平衡的问题提供了许多新的见解,也为将来治疗高血压相关疾病的药物研发提供了更多新的机会。

“通过这些信息,我们可以计算出一个人晚年患高血压疾病的遗传风险。采用精准医疗的理念,医生可以针对那些具有较高高血压遗传风险的患者在早期进行相应的生活方式上的健康干预,例如指导他们减重,减少饮酒和增加运动等。“

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▲ 英国生物样本库参与者的数据信息

研究团队中大量的国际研究人员都来自NIHR Barts生物医学研究中心,该研究中心也是QMUL、Barts Health NHS Trust和伦敦帝国理工学院的合作伙伴。研究人员们分析了超过一百万参与者的DNA,其中包括来自英国生物样本库(UK Biobank)的接近五十万参与者,并将他们的遗传信息与血压数据进行了交叉对比参照。

由MRC部分资助的UK Biobank是世界上最大的健康研究信息库之一。它包括本次研究中将近500000男性和女性参与者的有关人口统计学、生活方式影响因素以及基因组成等广泛的信息。

通过比较高血压遗传风险最高和最低的两组不同人群,研究团队计算得出结论:高血压遗传风险最高的人群与遗传风险最低的人群相比,血压高出约13 mm Hg,患高血压的风险增加了3.34倍,患心血管疾病预后不良的风险增加1.52倍。

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MRC系统医学项目的经理Ivan Pavlov博士认为:“通过识别和确定与多种病理相关的基因,这项研究不仅提升了我们对高血压遗传学的理解,而且揭示了一些隐藏在患有两种或两种以上长期健康问题的共病患者身上,多重疾病并发背后的潜在生物学途径。”多重疾病并发的问题一直是一项全球性的挑战,也是患者和医疗保健系统共同面临的沉重负担。

“为了进一步推进这方面的研究,MRC目前正与NIHR一起开展资助,来支持研究诱发疾病的相关因素的项目。”

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这项超百万参与者的研究指出了将来药物研发方向潜在的新目标,并表明一些用于治疗其他疾病的药物也可能对治疗高血压有效。例如,最近新发现的一个基因位点就可被II型糖尿病药物坎格列净(canagliflozin)靶向锁定目标。因此,重新规划利用已知安全的药物可能也是治疗对现有疗法表现出耐药性或不耐受的患者的一种快速且经济有效的方法。

* 遗传度指遗传因素在疾病发生中所起作用的程度。

(图片来自网络)


翻译链接: 

https://mrc.ukri.org/news/browse/study-of-one-million-people-leads-to-major-advance-in-blood-pressure-genetics/ 



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